소식

Jun 19, 2023

부산대학교 연구진이 밝혀낸

이번 연구 결과는 40년 만에 처음으로 급성 골수성 백혈병의 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있다. 부산대학교 이미지: 부산대학교 연구진

이 연구 결과는 40년 만에 처음으로 급성 골수성 백혈병에 대한 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있습니다.

부산대학교

이미지: 부산대학교 연구진은 SURF4의 발현을 억제하면 백혈병 진행에 기여하는 병리학적 과정이 감소한다는 사실을 발견했습니다.더보기

Credit: 부산대학교 이동준 교수

혈액암의 일종인 백혈병은 2015년 전 세계적으로 약 230만 명의 사람들에게 영향을 미쳤습니다. 특히 공격적인 질병인 급성 골수성 백혈병(AML)은 일반적으로 줄기 세포가 백혈구로 분화할 수 없을 때 골수에서 시작됩니다. 신체의 건강한 혈액 세포 수로 인해 면역체계가 매우 약해지는 등의 문제가 발생합니다. 이 질병의 유병률과 영향을 고려할 때, 백혈병의 발병과 진행에 대한 많은 연구가 이루어져 왔습니다. 이로 인해 인터페론 유전자 자극제(STING)라는 단백질이 발견되었습니다. 이 단백질은 두 가지 다른 단백질인 TANK 결합 키나제 1(TBK1) 및 신호 변환기 및 전사 6 활성화제(STAT6)와 상호작용하여 항암 효과를 발휘합니다. 혈액암에 효과. 연구자들은 또한 특정 유전자인 SURF4(surfeit 4)가 백혈병 세포에서 고도로 발현되고, 그 단백질인 SURF4가 STING에 결합한다는 사실을 관찰했습니다. 그러나 SURF4가 STING-TBK1-STAT6 축에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 백혈병에서 어떤 역할을 하는지에 대해서는 여전히 불분명합니다. 그래서 대한민국 부산대학교 연구팀이 이를 이해하기 위해 나섰습니다. 이동준 교수와 김윤학 교수가 이 연구를 이끌었으며, 이들은 자신들의 연구에 대한 인도주의적인 동기를 설명했습니다. “AML 재발로 고통받는 어린이는 거의 생존하지 못합니다. 이는 AML의 메커니즘을 연구하는 것을 매우 중요하게 만듭니다. SURF4와 같은 단백질의 효과를 밝혀내는 것은 지난 40년 동안 일어나지 않았던 AML에 대한 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있습니다.” 연구팀은 일련의 실험을 진행했으며 그 결과는 2022년 11월 6일 Cancer Communications에 게재된 편집자에게 보내는 편지에 자세히 설명되어 있습니다.

첫째, 연구팀은 SURF4를 표적으로 삼기 위해 여러 개의 짧은 헤어핀 RNA 구조를 사용하여 골수성 백혈병 세포에서 이의 발현을 억제하고 이를 대조군 백혈병 세포와 비교했습니다. 전자는 증가된 세포 분화, 세포 사멸 및 ROS 축적을 보여주었습니다. 이러한 세포를 함유한 종양은 쥐에 접종했을 때 성장이 억제되는 것으로 나타났습니다. 연구진은 추가적으로 AML 환자의 SURF4 발현 수준을 비교한 결과, SURF4 발현 수준이 높은 환자의 생존 기간이 현저히 짧은 것으로 나타났습니다. 또한 건강한 사람에 비해 AML을 앓고 있는 환자에서 SURF4 발현이 훨씬 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 이러한 관찰은 SURF4가 AML에서 세포 사멸과 분화를 조절한다는 것을 시사합니다. 흥미롭게도 SURF4 침묵은 세포주기 상태에 영향을 미치지 않았습니다.

“우리의 연구는 골수성 백혈병에서 SURF4가 수행하는 역할을 보여줍니다. 이는 STING-TBK1-STAT6 축을 부정적으로 조절하고 암세포의 사멸을 억제합니다. 또한 SURF4의 고갈은 골수성 백혈병 세포 부담을 줄이기 위해 항암제와 시너지 효과를 발휘한다는 사실을 발견했다”고 말했다. 김 교수는 “따라서 단클론 항체 및/또는 앱타머를 사용하여 SURF4 발현을 억제하면 면역 체계를 파괴하고 다양한 부작용을 일으키는 현재의 암 치료법에 대한 더 나은 대안입니다. 이는 혈액암 치료를 위한 유망한 선택입니다.”

전반적으로, 그들의 발견은 AML에 대한 우리의 이해를 높였으며 AML뿐만 아니라 다른 혈액암 치료를 위한 새로운 길을 열었습니다.

***

참조

DOI:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

저자: 김자영1, 이한송2, 홍채미1, 남지호3, 여혜주4, 조우현4, 김형식5, 홍창완6, 김윤학2,6, 이동준1